História do Nicoloz: tratamento do autismo com injeção intratecal de sangue de cordão autólogo

Nikoloz é um menino de 8 anos que vive na Geórgia. Seus pais armazenaram o sangue do seu cordão umbilical no banco privado/familiar Geocord, localizado em Tbilisi. Eles não tinham nenhuma razão específica para o armazenamento, mas confiavam em seu obstetra, que recomendou fazê-lo.

Depois de dois anos, os pais notaram que algo estava errado no desenvolvimento de Nicoloz: explosões emocionais eram frequentes, ele não conseguia falar nem mesmo palavras isoladas, sua atenção era fraca, ele não se comunicava com outras crianças e não demonstrava interesse por elas. Com três anos de idade Nicoloz foi diagnosticado com autismo infantil.

O Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) é uma condição do neurodesenvolvimento com início precoce na vida. Os comportamentos estereotipados do autismo são o comprometimento da comunicação social, comportamentos repetitivos, e atividades e interesses restritos. As causas do autismo são heterogêneas; às vezes há uma predisposição genética e outras vezes pode ter relação com exposições ambientais. Pesquisas identificaram algumas diferenças na morfologia e ativação cerebral de pacientes com autismo, mas não há medicamento ou terapia comportamental que possa curar o transtorno.

Os Centros para Controle e Prevenção de Doenças (Centers for Disease Control and Prevention - CDC) divulgaram novos dados sobre a prevalência do TEA nos Estados Unidos em abril de 2018. A pesquisa identificou 1 em cada 59 crianças (1 em cada 37 meninos e 1 em cada 151 meninas) com TEA. Os índices de diagnóstico são mais elevados nas regiões mais ricas e com melhores escolas, sugerindo que o TEA está sendo subdiagnosticado em comunidades com menos acesso a recursos diagnósticos. Na pesquisa nacional anterior, a prevalência geral de TEA foi de 1 em cada 68 e, cinco anos atrás, era de 1 em cada 88. Parece que a crescente conscientização sobre o TEA entre os pais e os educadores levou mais crianças a serem diagnosticadas com TEA.

Em todo o mundo, o custo para cuidar de pessoas com autismo é alto. De acordo com o grupo de defesa Autism Speaks, nos Estados Unidos, o custo vitalício para cuidar de um indivíduo com autismo é, em média, de US$ 2,4 milhões quando o autismo envolve deficiência intelectual, e US$ 1,4 milhão quando não envolve deficiência intelectual. Cerca de 40% dos indivíduos no espectro autista têm deficiência intelectual. Nos Estados Unidos, os custos para todos os pacientes são estimados em US$ 236 bilhões por ano.

Após o diagnóstico de autismo, Nicoloz foi submetido à terapia de Análise do Comportamento Aplicada (Applied Behavior Analysis - ABA). Este é um programa de treinamento intensivo que foi desenvolvido para ensinar habilidades importantes para a vida de crianças com autismo, começando com a capacidade de comunicação, mas também incluindo o comportamento escolar, as relações sociais, o autocuidado e o comportamento empregatício, conforme necessário. No entanto, Nicoloz só fez pequenas melhorias com a ajuda da terapia ABA, e só conseguiu falar corretamente cerca de três palavras.

Em 2016, os pais de Nicoloz viram um programa médico na TV, onde descobriram que o sangue de cordão umbilical da própria criança poderia minimizar os sintomas do autismo. Os pais entraram em contato com o banco de sangue de cordão umbilical da família, o Geocord, e receberam informações sobre as opções de terapia na Geórgia. O Centro Médico Mardaleishvili em Tibilisi, uma clínica com experiência no uso de células-tronco autólogas para lesão na medula espinhal, está colaborando com o banco Geocord a fim de realizar um estudo clínico para tratar autismo infantil com o uso de sangue de cordão autólogo.

Nikoloz foi inscrito no estudo. As crianças do estudo recebem três injeções via intratecal de suas próprias células-tronco do sangue de cordão umbilical, separadas por intervalos de 6 meses. A injeção via intratecal envolve a passagem de uma agulha entre as vértebras da medula espinhal para inserir as células-tronco diretamente no líquido cefalorraquidiano (LCR) - também conhecido como líquor - que circula em volta do cérebro e da medula espinhal.

Tradução: Spinal cord = medula espinhal; Subarachnoid space = espaço subaracnóideo; Epidural space = espaço epidural.

Crédito de imagem: Fred Geisler, MD PhD. Destaque do 30º Encontro Anual da North American Spine Society (NASS) em Chicago, publicado em 6 de fevereiro de 2018.

A injeção via intratecal tem inúmeras vantagens para a transferência de células ao cérebro. Essa via ultrapassa a barreira hematoencefálica e permite que o LCR forneça as células onde quer que elas sejam necessárias - para todas as partes do córtex, cerebelo e sistema límbico - pois o LCR está em constante circulação pelo espaço subaracnóideo do encéfalo e da medula espinhal. Portanto, todas as células transplantadas atingem os locais que sofreram dano e, como resultado, podem ocorrer efeitos parácrinos mais fortes. Em comparação, quando as células são injetadas pela via intravenosa, a maioria das células é filtrada do sangue pelos pulmões, baço e fígado, e as células restantes enfrentam a barreira hematoencefálica. O número de células que são capazes de atingir o cérebro é importante para o sucesso da terapia.

O banco Geocord armazena as células-tronco do sangue de cordão umbilical de seus clientes em quatro tubos criogênicos. Isso permite o transplante de pacientes várias vezes. Para o tratamento do autismo, nenhuma dose celular mínima foi estabelecida. A dose utilizada para cada criança no estudo foi dependente do número de células disponíveis no sangue de cordão armazenado. A resposta das crianças foi monitorada usando a Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland-II, ADOS-2. Até o momento, o estudo mostrou que doses de células nucleadas tão baixas quanto 68 milhões por injeção mostraram efeito.

Nikoloz mostrou melhora significativa após duas injeções. Seu vocabulário aumentou drasticamente até o momento, ele é capaz de falar praticamente todas as palavras e se comunica falando frases curtas. Ele pode ler, escrever, pintar e resolver problemas aritméticos. Seu comportamento também melhorou, de modo que ele não é agressivo, e nenhuma explosão emocional é relatada. Nicoloz agora frequenta uma escola regular e estuda em um programa levemente adaptado.

Os pais de Nikoloz sempre estiveram profundamente envolvidos na terapia e no treinamento do filho. Eles agora sentem como se algum tipo de milagre tivesse acontecido, por causa da melhoria da condição do filho. Na realidade, eles criaram para si esse milagre, decidindo armazenar o sangue de cordão do Nikoloz.

Gocha Shatirishvili, MD PhD, é diretor médico do banco de células-tronco de sangue de cordão Geocord, o único banco de sangue de cordão na nação da Geórgia. O Geocord opera seu próprio laboratório desde 2006, com tudo o que é necessário para o processamento de alta qualidade do sangue de cordão umbilical: hematologia, citometria de fluxo, PCR. O Geocord processa unidades de sangue de cordão umbilical 365 dias no ano, no tempo máximo de 24 horas desde a coleta até o congelamento, e milhares de unidades de sangue do cordão estão armazenadas no banco.

Tradução para Português cortesia de Hemocord