Jste zde

Advertising

Результаты исследования пуповинной крови при аутизме из Университета Дьюка: ключевая информация для родителей

Červenec 2020
Parent's Guide to Cord Blood Foundation

 

Это сокращенная версия статьи, основанная на оригинальном материале Др. Курцберг.

Вводная информация

Joanne Kurtzberg, MD, exclusive scoop on Duke ACT study of Cord Blood for AutismИсследователи в Университете Дьюка во главе с Др. Джоан Курцберг и Др. Джеральдин Доусон изучали, могут ли внутривенные инъекции стволовых клеток пуповинной крови помочь детям с расстройством аутического спектра (РАС).

Результаты первоначального исследования (АВС исследование Университета Дьюка) инфузий стволовых клеток из их собственной пуповинной крови 25 детям в возрасте 2-6 лет были опубликованы в 2017 году. В этом исследовании примерно у 70% детей наблюдалось улучшение одного или более основных симптомов аутизма. Важно отметить, что дети с невербальным IQ (NVIQ)> 70 имели более устойчивые изменения, чем дети с более низким IQ.

Основываясь на этом исследовании, группа ученых Университета Дьюка запустила второе клиническое испытание (исследование ACT Университета Дьюка), которое было опубликовано в Journal of Pediatrics в мае 2020 года. Статья освещает ключевые моменты исследования.

Вводная информация ACT исследования Университета Дьюка:

Исследование Университета Дьюка было рандомизированным проспективным, перекрестным плацебо-контролируемым с использованием двойного слепого метода. В ходе исследования анализировали, может ли инфузия пуповинной крови улучшить основные симптомы аутизма.

Для участия в исследовании детей отбирали по такому принципу: возраст 2-7 лет, с подтвержденным диагнозом РАС (расстройства аутистического спектра), без генетических аномалий, англоговорящие. Участники были подвергнуты дистанционному скринингу на когнитивные функции, при этом в скрининге участвовали только дети с невербальным IQ>70.

В исследовании приняли участие 180 детей с аутизмом, которые были распределены по трем группам исследования.

  1. "AUTOLOGOUS". В группе с аутологичным применением было 56 детей, получивших инфузии стволовых клеток из собственной пуповинной крови во время их первого визита в Университет Дьюка. Во время второго визита через 6 месяцев эти дети получили вливание плацебо.
  2. "ALLOGENEIC". В группе с аллогенным применением было 63 ребенка, получившие вливание стволовых клеток из донорской пуповинной крови в их первое посещении Университета Дьюка, при этом совместимость по HLA-антигенам должна была составлять> 4/6. Во время второго визита через 6 месяцев эти дети получили вливание плацебо.
  3. "PLACEBO". В плацебо-группе был 61 ребенок. В первый визит в Университет Дьюка они получили вливание плацебо, а во второе спустя 6 месяцев – инфузии стволовых клеток пуповинной крови. При этом плацебо представляло собой жидкость, которая, выглядела, ощущалась и даже пахла как аналогичный раствор с пуповинной кровью. Половина детей в группе плацебо получила аутологичную пуповинную кровь во второй визит, а половина - аллогенный препарат.

Примечательно, что все дети в этом исследовании в какой-то момент получили стволовые клетки пуповинной крови - либо во время их первого визита, либо через 6 месяцев. Именно поэтому исследование называется «перекрестным». Но это было и «двойное слепое» исследование, потому что ни семьи, ни врачи не знали, какие дети в какой момент клинического испытания получали инфузии стволовых клеток пуповинной крови. Разработчики исследования тщательно позаботились о том, чтобы три группы детей были сбалансированы с точки зрения их возраста и IQ.

Все дети, участвовавшие в исследовании, приехали в Университет Дьюка со своими семьями и получали инфузии в амбулаторных условиях. Каждая семья приезжала в Дьюк три раза: для начальной терапии, для повторной инфузии через 6 месяцев и для заключительного контрольного визита через год после того, как они присоединились к программе. Во время каждого из этих посещений исследуемые дети проходили серию тестов.

Результаты исследования

Ни у кого из детей не было серьезной реакции на инфузии. Около 5% детей в исследовании испытали крапивницу, кашель или одышку после инфузии. Многие родители (от 40% до 50%) сообщали о тревоге или других психических проявлениях у своих детей после трансфузии в первые несколько недель после применения.

Хотя дети, участвовавшие в исследовании, прошли большое число тестов, а также сканирование мозга, исследование было спланировано так, чтобы его «первичной конечной точкой» был единственный показатель: улучшила ли терапия пуповинной кровью средний балл участника по шкале адаптивного поведения Вайнленда -3 (VABS-3). Эта конечная цель не была достигнута для исследовательской группы в целом. Глядя на всех участников во всех трех группах, исследование ACT Дьюка не показало преимущества пуповинной крови по сравнению с плацебо по шкале социализации VABS-3. Однако возникли некоторые неожиданные трудности, которые исказили процесс исследования. Детали – далее.

Важным положительным результатом было то, что исследование ACT действительно показало значительные улучшения в группе, получавшей инфузии пуповинной крови по сравнению с результатами в группе с плацебо по ряду показателей. У детей старшего возраста с более высоким IQ были замечены улучшения в общении (шкала VABS-3), внимании (отслеживание взгляда) и на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) головного мозга. Кроме того, совокупное среднее значение социализации и общения показало аналогичные улучшения для обеих групп, где применялась пуповинная кровь (см. график ниже).

Исследование ACT Университета Дьюка показало значительное преимущество пуповинной крови по сравнению с плацебо для подгруппы детей в возрасте от 4 до 7 лет с невербальным IQ>70.

Трудности испытания

Исследование ACT Университета Дьюка столкнулось с некоторыми трудностями, которые не позволили продемонстрировать пользу от терапии пуповинной кровью в полной мере.

Самая большая проблема заключалась в том, что дистанционные тесты IQ оказались менее точными, чем ожидалось. Исследование было разработано для набора группы из 180 детей с невербальным IQ>70 и могло быть эффективным, если хотя бы 143 ребенка соответствовали порогу IQ. Вместо этого только 101 участник исследования имел невербальный IQ>70. Вот почему авторам исследования пришлось изучить подмножество участников, чтобы выявить явные преимущества от терапии пуповинной кровью.

Еще одна проблема, с которой столкнулись в исследовании ACT, заключалась в том, что улучшение показателей у детей в группе плацебо было больше, чем предполагалось. Из-за этого было труднее измерить преимущества пуповинной крови по сравнению с плацебо. Единственное различие между группами состоит в том, что дети в группе плацебо получали стволовые клетки пуповинной крови через 6 месяцев.

Выводы и следующие шаги

Mean improvement in the composite score of socialization and communication for the three treatment groups, for those children ages 4-7 with NVIQ>70.На графике показано среднее улучшение общего показателя социализации и коммуникации для трех групп лечения детей в возрасте 4-7 лет с невербальным IQ > 70. Вертикальные линии отображают стандартное отклонение вокруг этих средних значений. Существенные различия были замечены между группами, получавшими инфузию плацебо и пуповинную крови, но при этом не было различий между группами, получавшими инфузии аллогенной или аутологичной пуповинной крови.

Результаты этого исследования будут использованы при планировании будущих и текущих клинических испытаний. В дальнейшем только дети, которые могут преодолеть порог IQ во время личного тестирования, будут приняты в исследования аутизма в Университете Дьюка. На данный момент клинические испытания должны быть ограничены детьми с более высоким IQ, у которых могут быть четко доказаны улучшения после терапии. Другие изменения в будущих исследованиях будут заключаться в увеличении числа участников для организации сопутствующего плацебо-контроля.

Университет Дьюка недавно начал 2 фазу перекрестного плацебо-контролируемого клинического исследования, в котором тестируют мезенхимальные стромальные клетки пуповины (МСК) для лечения расстройства аутистического спектра. Исследование было разработано на основе уроков, извлеченных из исследования ACT Университета Дьюка. В него войдут 164 ребенка в возрасте от 4 до 8 лет с невербальным IQ> 70.

Это исследование финансировалось Фондом Маркуса. Все расходы, связанные с тестированием, получением пуповинной крови и приготовлением инфузий, были покрыты из гранта на исследование. Семьи получали транспортную компенсацию за каждый визит.

Перевод подготовлен ГЕМАФОНД

HEMAFUND / ГЕМАФОНД