杜克大学自闭症脐带血ACT研究结果：父母注意重点

这篇文章概括了Dr. Joanne Kurtzberg的原文。

简介:

杜克大学进行了一项以静脉输液脐带血干细胞医治自闭症(Autism Spectrum Disorder, ASD)幼童的研究。该研究团队的领导人是Dr. Joanne Kurtzberg 及 Dr. Geraldine Dawson。

于2017年，该研究小组初步发表了一项用自身脐带血干细胞治疗25名2-6岁的儿童的研究报告 （杜克大学 ABC研究）。 在该研究中，大约70％的自闭症儿童的多个主要症状都获得改善。重要的是，脐带血治疗应用在非语言智商超过70的自闭症儿童比70以下有更明显的改善。

基于这些发现，杜克小组进行了第二项研究（杜克 ACT研究），该研究于2020年5月发表在 Journal of Pediatrics 上。 该文章重点发布了以下结果。

杜克大学ACT研究的设计:

T杜克ACT研究是一项随机，双盲，安慰剂对照，有前瞻性及交叉设计的研究，其目的是研究脐带血能否改善自闭症儿童的主要症状。

合乎条件的研究对象包含：年龄必须在2-7岁之间，确诊有自闭症，需以英语交谈，并且没有已知的遗传异常。申请人必需接受一项为非语言智商超过70岁的儿童而设的遥距认知功能测试。

该研究招募了180名自闭症儿童，并分配到三个小组。

1. "AUTOLOGOUS". 自体小组有56名儿童，他们在首次到杜克大学时就注入自己的脐带血干细胞。六个月后，他们再输入安慰剂。
2. "ALLOGENEIC". 异体小组有63名儿童，他们在首次到杜克大学时就注入捐赠的脐带血干细胞。所捐赠的脐带血与该儿童的人类白血球抗原吻合度至少要达到4／6。六个月后，他们再输入安慰剂。
3. "PLACEBO". 安慰剂小组有61名儿童，他们在首次到杜克大学时就注射安慰剂。安慰剂是一种不论在外观和气味也像脐带血的注射液。6个月后，他们再注入脐带血干细胞。该组一半的儿童注入自体脐带血干细胞，另一半注入异体的脐带血干细胞。

在该研究中，所有儿童都不论在初次治疗时或6个月后都注入了脐带血干细胞。这称为“交叉”研究。这也是一项“双盲”研究，因为患儿的家庭和医生都不知道孩子是属于那一个研究小组。研究人员确保参与这3个小组的儿童在年龄和智商方面都相近。

所有参加此研究的儿童们都在初次门诊时接受了输液。每个参与家庭的门诊次数为3次：初次治疗，6个月后第二次治疗，以及一年后的最终跟進。在每次探访中，该儿童都要进行一系列的技能测试，并对其脑功能进行影像检查。

研究结果：

没有儿童对输液有严重反应。约有5％的儿童在输液后出现荨麻疹，咳嗽或喘息。较多儿童对输液过程感到焦虑。40％至50％的家庭表示儿童在输液后的最初几周内出现了精神症状。

虽然参加这项研究的儿童进行了大量的测试和脑部扫描，但研究主要目的是探讨脐带血疗法能否改善患儿的的社交能力，並以 VABS-3 (Vineland Adaptive Behavior Scales -3 )量表数值化结果。可是整个研究均未达到最终目标。在3个小组的研究结果显示，参与者在VABS-3社会化量表上并未显示脐带血优胜于安慰剂。

这项研究发现了一些意想不到的困难，削弱了研究设计，下面将详细说明之。

当下ACT研究中主要的积极成果是，有一部分接受脐带血治疗的儿童比安慰剂在多个指标上确实有显著良好反应。智商较高和年龄较大的儿童，在交流（VABS-3交流量表）、注意力（眼动追踪）和脑电图（EEG）扫描对大脑连接的表现上均有改善。同样，接受自体和异体脐带血的两组在社交和沟通的综合平均数上均有改善（请参见下图）。

杜克 ACT研究显示，对于4-7岁非语言智商超过70的儿童，脐带血治疗比安慰剂有显著进步。

研究困难:

杜克ACT研究遇到了一些阻碍令该研究无法显示脐带血治疗的潜在力。

ACT研究遇到的最大难题是执行远距IQ测试的准确度比预期低。该研究的设计是招募180名非语言智商超过70以上的儿童，而当中有143名儿童达到这智商程度该研究才有效。但是，被实际招募到的儿童当中，只有101名非语言智商超过70。研究员唯有将参与者分为不同小组从而找出脐带血治疗的明显优势。

另一个问题是，使用“安慰剂”组的儿童分数改善比预期高。这使该研究很难分析脐带血与安慰剂之间的效益分別。两组唯一的分别就是使用安慰剂组别的儿童在6个月后才注入脐带血干细胞。

总结和下一步:

该图显示非语言智商超过70的4-7岁儿童在这三个治疗组不论在社交能力和沟通能力综合得分均有改善。垂直线显示了平均值的标准差别。安慰剂和脐带血之间存在显著差异，但注入自体和异体脐带血之间并未能显示显著差异。

这项研究的结果将应用于设计未来和改善正在进行的临床试验。将来，只有成功通过一定程度智商测试的儿童才能参与杜克大学的自闭症研究。目前，临床试验必须限于智商较高的儿童才能明显核证結果。其他用在未来研究的设计改善包括招募更多的参与者以补偿安慰剂的强效改进，以及完善作为最终結果所用的VABS-3社交和沟通综合得分。

杜克大学最近开展了另一项二期, 随机，安慰剂对照，交叉临床试验去测试脐带组织间充质干细胞（MSCs）对自闭症的治疗效果。这研究是吸取了该次杜克ACT研究经验所设计的。它将招募164名年龄在4-8岁，非语言智商超过70的儿童参与。

ACT研究由马库斯基金会（Marcus Foundation）资助，并已包括所有参与者的费用。每个家庭亦授予津贴用作每次研究旅费的资助。

以上内容由Cordlife Hong Kong提供翻译。