Метаанализ применения пуповинной крови при детском церебральном параличе

Меган Финч-Эдмондсон, доктор философии

Введение:

Детский церебральный паралич — это общий термин, который описывает группу нарушений, влияющих на движения и осанку человека. Детский церебральный паралич — это пожизненное заболевание, возникающее в результате повреждения головного мозга во время развития, обычно до, во время или вскоре после рождения. Для детского церебрального паралича характерна высокая разница в проявлении. Симптомы могут включать трудности при ходьбе, нарушении равновесия и моторики, еде, глотании, речи или координации движений глаз. Церебральный паралич может различаться по тому, как он влияет на движения человека (тип), пораженную часть тела (топография) и по степени тяжести симптомов (серьезность), которую можно измерить с помощью системы классификации общих двигательных функций (GMFCS). Кроме того, люди с церебральным параличом могут также испытывать другие нарушения или сопутствующие состояния, такие как эпилепсия, поведенческие расстройства или нарушения зрения, или слуха.

Какие методы лечения существуют?

Существует множество методов, помогающих людям с детским церебральным параличом развивать и поддерживать свои функциональные навыки, а также снижать симптомы заболевания. К ним относятся различные реабилитационные и медицинские процедуры, такие как физическая, профессиональная и речевая терапия, а также инъекции ботокса, пероральный или интратекальный прием баклофена и даже хирургическое вмешательство для лечения мышечной ригидности и контрактур¹. В настоящее время не существует доступных методов лечения, которые непосредственно воздействуют на основное повреждение головного мозга и улучшают его функции и качество жизни пациента.

Почему клеточная терапия?

Существует значительный интерес к исследованию клеточной терапии, такой как использование пуповинной крови для лечения церебрального паралича. Это связано с тем, что пуповинная кровь содержит множество стволовых клеток и клеток-предшественников, которые, как показали лабораторные исследования, оказываются эффективными после черепно-мозговой травмы. Результаты применения включают уменьшение воспаления и гибель клеток, а также содействуют восстановлению после травмы головного мозга, главным образом за счет высвобождения клеточных факторов («трофических механизмов»), что может помочь уменьшить размер или тяжесть травмы и/или улучшить связи внутри мозга². 

Пуповинная кровь при ДЦП:

TСамые ранние сообщения об инфузиях пуповинной крови при детском церебральном параличе датируются почти 20 годами. Это исследование было включено в статью, опубликованную научным журналом Sun et al в 2010 году. 140 детей с церебральным параличом получили инъекцию аутологичной (собственной) пуповинной крови с марта 2004 года по декабрь 2009 года³. С тех пор были опубликованы многочисленные исследования. Обзор 2021 года показал, что почти 800 человек с церебральным параличом лечились пуповинной кровью, принимая участие в клинических исследованиях на разных этапах, включая шесть средних и крупных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований⁴. Систематический обзор 2016 года пришел к выводу, что лечение пуповинной кровью безопасно и более эффективно, чем просто реабилитация без применения пуповинной крови, в плане улучшения общей двигательной функции⁵. Однако пуповинная кровь до сих пор не одобрена для лечения церебрального паралича ни одним регулирующим органом в мире.

Проблемы с научными данными на сегодняшний день:

Существует некоторая неопределенность относительно того, действительно ли пуповинная кровь эффективна для лечения детского церебрального паралича. Частично это может быть связано с различиями между исследованиями, завершенными на данный момент. Эта изменчивость обусловлена включением в исследования участников всех возрастов, типов и степени тяжести церебрального паралича, а также различиями в способе введения клеток пуповинной крови, большими различиями в количестве клеток (дозах), времени наблюдения за участниками после лечения и в разнице тестирования для проверки изменений. Все эти и многие другие факторы могут влиять на эффективность пуповинной крови при лечении церебрального паралича. Проблема клинических испытаний заключается в том, что небольшие выборки в отдельных исследованиях могут привести к отсутствию «силы» для окончательного ответа на вопросы о том, работает ли лечение, а также для изучения различных подгрупп данных. Это становится возможным только тогда, когда область достигает определенного уровня зрелости и имеется достаточно данных.

Исследовательское решение:

Сейчас, после публикации нескольких крупных рандомизированных контролируемых исследований, исследователи из Исследовательского института Альянса церебрального паралича решили, что настал подходящий момент для проведения мета-анализа индивидуальных данных участников (IPDMA). IPDMA — это особый тип систематического обзора, в ходе которого исходные данные исследования для каждого участника получают непосредственно от исследователей, ответственных за каждое исследование. Затем эти данные можно объединить и централизованно повторно проанализировать, чтобы задать дополнительные вопросы к данным.

Что нашли исследователи?

В рамках этого IPDMA исследователи располагали достаточными данными для анализа эффектов лечения пуповинной кровью на общую моторику. Таким образом, команда больше всего хотела ответить на следующие вопросы: 1) каков общий эффект лечения пуповинной кровью на улучшение общей двигательной функции у людей с церебральным параличом и 2) какое влияние оказывает доза клеток пуповинной крови на это улучшение? Предварительные результаты этого исследования IPDMA были представлены на конференции Cord Blood Connect 2023 года в Майами⁶.

Многообещающе то, что это предварительное исследование IPDMA показало, что лечение пуповинной кровью у детей с церебральным параличом улучшило общую моторику больше, чем в контрольной группе, и что более высокая доза клеток, вероятно, полезна, при этом данные представлены для 6-месячного периода наблюдения.

Команда в настоящее время проводит дополнительные анализы, включая изучение дополнительных временных точек, а также рассматривает несколько факторов, которые могут повлиять на лечение пациентов. Это исследование представляет собой невероятное международное сотрудничество между многими исследовательскими группами, работающими в этой области. Результаты этого исследования могут помочь в будущих исследованиях и гарантировать, что пуповинная кровь применяется таким образом, чтобы обеспечить наилучшие возможные результаты для детей с церебральным параличом. Оставайтесь с нами, чтобы узнать полные результаты, ожидаемые в следующем году.

В число сотрудников исследования входят:

• Исследовательский институт Альянса церебрального паралича, Сиднейский университет, Сидней, Австралия: Меган Финч-Эдмондсон, Мэдисон С.Б. Пэтон, Аннабель Уэбб, Реми К. Блатч-Уильямс, Александра Р. Гриффин
• Детский медицинский центр, Тегеранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран: Махмудреза Ашрафи
• Медицинская школа Макговерна, Центр медицинских наук Техасского университета, Хьюстон, США: Чарльз С. Кокс-младший, Стивен Космач
• Детский научно-исследовательский институт Мердока, Королевская детская больница Мельбурна, Мельбурнский университет, Мельбурн, Австралия: Кайли Кромптон
• Медицинский центр CHA Бунданг, Медицинский факультет Университета CHA, Соннам, Республика Корея: МинЁнг Ким
• Центр клеточного лечения Маркуса, Медицинский факультет Университета Дьюка, Дарем, США: Джоан Курцберг, Джессика Сан
• Технология стволовых клеток Рояна, Тегеран, Иран: Масуме Нури, Мортеза Зарраби
• Факультет медицины и здравоохранения Сиднейского университета, Сидней, Австралия: Иона Новак.

Источники

1. Novak I, Morgan C, Fahey M, Finch-Edmondson M, Galea C, Hines A, et al. State of the Evidence Traffic Lights 2019: Systematic Review of Interventions for Preventing and Treating Children with Cerebral Palsy. Current Neurology and Neuroscience Reports. 2020;20(2):3.
2. Nguyen T, Purcell E, Smith MJ, Penny TR, Paton MCB, Zhou L, et al. Umbilical Cord Blood-Derived Cell Therapy for Perinatal Brain Injury: A Systematic Review & Meta-Analysis of Preclinical Studies. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(5):4351.
3. Sun J, Allison J, McLaughlin C, Sledge L, Waters-Pick B, Wease S, et al. Differences in quality between privately and publicly banked umbilical cord blood units: a pilot study of autologous cord blood infusion in children with acquired neurologic disorders. Transfusion. 2010;50(9):1980-7.
4. Paton MCB, Finch-Edmondson M, Fahey MC, London J, Badawi N, Novak I. Fifteen years of human research using stem cells for cerebral palsy: A review of the research landscape. J Paediatr Child Health. 2021;57(2):295-6.
5. Novak I, Walker K, Hunt RW, Wallace EM, Fahey M, Badawi N. Concise Review: Stem Cell Interventions for People With Cerebral Palsy: Systematic Review With Meta-Analysis. Stem Cells Translational Medicine. 2016;5(8):1014-25.
6. Finch-Edmondson M, Paton M, Webb A, Ashrafi M, Blatch-Williams R, Cox J, Charles, et al. Abstract 5 Umbilical Cord Blood Treatment to Improve Gross Motor Function in Individuals with Cerebral Palsy: Results from an Individual Participant Data Meta-Analysis. Stem Cells Translational Medicine. 2023;12(Supplement_1):S6-S.