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Atualização sobre Omidubicel de Gamida Cell: Resultados do teste de fase 3 março de 2021
Omidubicel é um produto patenteado de células-tronco (anteriormente conhecido como NiCord®) produzido pela Gamida Cell, que é fabricado a partir do sangue do cordão umbilical expandido. Omidubicel passou por vários ensaios clínicos para provar seu valor como uma fonte alternativa de enxerto para transplantes de medula óssea.
No ensaio clínico de fase 3 (NCT02730299), uma unidade de sangue do cordão umbilical convertida em Omidubicel foi administrada em pacientes em um grupo do estudo, contra um grupo-controle consistindo em transplantes com uma ou duas unidades de sangue do cordão. Gamida Cell relatou em maio de 2020 que Omidubicel alcançou o objetivo principal do estudo: o de acelerar o enxerto de neutrófilos. O enxerto de Omidubicel foi ainda mais rápido do que os transplantes de medula óssea, e discutimos as implicações em nosso boletim informativo de junho de 2020. Desde então, Gamida Cell relatou em outubro de 2020 que Omidubicel atendeu a todos os desfechos secundários do ensaio clínico de fase 3, que estão resumidos na tabela abaixo.
A Gamida Cell planeja enviar um pedido de licença ao FDA (BLA) para licença de uso do Omidubicel no segundo semestre de 2021 (anteriormente planejado como um envio contínuo). Gamida Cell Ltd. (Nasdaq: GMDA) juntou-se ao índice de biotech Nasdaq em 21 de dezembro de 2020, após um IPO de $ 75 milhões. Atualmente, em março de 2021, o preço das ações do Gamida Cell é cerca do dobro do valor que detinha durante a maior parte de 2020.
Demografia do ensaio clínico | Transplante | Transplante |
Grupo de paciente | 52 | 56 |
Idade dos pacientes | 40 (13-62) | 43 (13-65) |
Peso dos pacientes | 78.6 kg (43-134) | 77.4 kg (46-133) |
Raça Branca/Negra/Amarela/Outro | 57% /18% /11% /15% | 59% /14% /16% /11% |
Diagnóstico LMA/LLA/SMD/Outro | 44% /32% /10% / 15% | 52% /33% /5% /9% |
Condicionamento – inclui TBI | 50% | 47% |
Compatibilidade HLA 4/6, 5/6, 6/6 | 74% /24% /2% | 73% /25% /2% |
Dose de Células Nucleadas | 47 M/kg (17-124) | 50 M/kg (25-96) |
Médias estatisticamente significativas de resultados do ensaio clínico fase 3 do Omidubicel | Transplante | Transplante |
Dose de terapia celular (CD34+) | 9.0 M/kg (2.1-47.6) | 0.3 M/kg (0.1-1.0) |
Tempo de enxertia de neutrófilos (ANC>500) | 10.0 days (95% CI, 8-13) | 20.5 days (95% CI, 18-24) |
Tempo de enxertia de plaquetas (PLT>20 B/L) | 37 days (95% CI, 33-42) | 50 days (95% CI, 42-58) |
Tempo de enxertia cumulativa aos 42 dias | 55% | 35% |
Incidência de infecção grau 2/3, bacteriana ou fúngica, até o dia 100 | 37% | 57% |
Incidência de infecção viral grau 3 até o dia 100 | 10% | 26% |
Número de dias fora do hospital até o dia 100 | 60.5 | 48.0 |
Como a tabela acima resume, o estudo Omidubicel fase 3 alcançou resultados estatisticamente significativos para seus três desfechos secundários1: enxerto de plaquetas, infecções e hospitalização. A redução significativa observada nas infecções e na duração da hospitalização foram, principalmente, pelo fato do enxerto de neutrófilos ocorrer de forma mais rápida. Também é notável onde os resultados dos dois grupos do estudo não diferiram significativamente1:
Enquanto que com o Omidubicel a pega de neutrófilos foi dramaticamente mais rápida, o período cumulativo de pega de neutrófilos no dia 42pós-transplante foi semelhante nos dois grupos: 96% para pacientes que receberam Omidubicel e 89% para transplantes de sangue do cordão padrão. No transplante de um ano, a incidência geral de doença crônica do enxerto contra hospedeiro (GvHD) não foi significativamente diferente entre o braço de Omidubicel e os transplantes de sangue do cordão padrão. Os grupos também não apresentaram diferenças significativas em termos de doença enxerto x hospedeiro grau 2 ou superior, taxa de recidiva em 15 meses, mortalidade não relacionada a recidiva, sobrevida livre de doença ou sobrevida geral. É importante observar que o estudo não foi desenvolvido para detectar diferenças nos resultados de longo prazo, portanto, esses resultados não são surpreendentes. Gamida Cell tem realizado testes clínicos de Omidubicel (anteriormente conhecido como NiCord®) por mais de uma década, e o enxerto de longo prazo é estável1.
Em resumo, os transplantes de Omidubicel imitam as vantagens de curto prazo do transplante de medula óssea, mas têm as vantagens de longo prazo do sangue do cordão umbilical. Este produto expandido do sangue do cordão umbilical é como um Grifo, uma criatura mítica com cabeça e ombros de águia, mas os quartos traseiros de um leão. A curto prazo, o Omidubicel enxerta alguns dias mais rápido do que a mediana para transplantes de medula óssea padrão ou transplantes de medula óssea haploidênticos2,3. Mas o desempenho a longo prazo de Omidubicel tem os benefícios de um transplante de sangue do cordão: menor GvHD4 e presumivelmente atividade antileucemia5.
Um Programa de Acesso Expandido (NCT04260698) agora oferece Omidubicel a pacientes com várias doenças hematológicas; seis centros clínicos nos Estados Unidos estão recrutando atualmente. A natureza aberta deste programa atrairá oncologistas e pacientes que não desejam participar de um estudo no qual possam ser randomizados para o grupo de tratamento que fará um transplante de sangue do cordão umbilical padrão.
À medida que os transplantes com Omidubicel se tornam mais comuns, a Gamida Cell terá que atender à demanda para fabricar o produto. A Gamida Cell possui dois centros de fabricação, um localizado em Israel e outro na Holanda. O processo de fabricação leva três semanas e começa com uma grande unidade de sangue do cordão umbilical, que tem uma contagem inicial de células nucleadas totais de mais de 1,8 bilhões de células. Essa demanda por unidades grandes é consistente com as diretrizes atuais para todos os transplantes de sangue do cordão umbilical, que exigem unidades que podem fornecer pelo menos 25 milhões de células/ kg para pacientes com doenças malignas6. Menos de 20% do estoque em bancos de sangue do cordão umbilical atendem a esse limite de tamanho, mas essas unidades compreendem a maioria das unidades liberadas para transplantes7,8.
O produto Omidubicel da Gamida Cell continua a liderar o pacote de produtos expandidos de sangue do cordão umbilical que buscam tornar os transplantes de sangue do cordão mais viáveis para um grupo mais amplo de pacientes. O sucesso clínico do Omidubicel está expandindo as práticas atuais em transplantes de células-tronco. Esperançosamente, será aprovado pelo FDA e isso levará a uma campanha educacional para oferecer esta opção a médicos e pacientes. Já houve estímulo para um maior investimento de capital em tecnologias de expansão. Em última análise, o aumento da utilização de inventários públicos de sangue do cordão umbilical para produtos expandidos pode levar as agências de saúde pública a revisitar a necessidade de coleta contínua de doações de sangue do cordão umbilical.
Referências
- Horwitz ME, Stiff P, Rezvani AR, et al. Improved clinical outcomes with omidubicel versus standard myeloablative umbilical cord blood transplantation: results of a phase III randomized, multicenter study. Presented at: 2021 Transplantation and Cellular Therapy Meetings; February 8-12, 2021; Virtual Abstract 34.
- Eapen M, Rubinstein P, Zhang M-J, et al. Outcomes of transplantation of unrelated donor umbilical cord blood and bone marrow in children with acute leukaemia: a comparison study. Lancet 2007; 369(9577):1947-1954.
- Bashey A, Zhang M-J, McCurdy SR, ... Eapen M. Mobilized Peripheral Blood Stem Cells Versus Unstimulated Bone Marrow As a Graft Source for T-Cell–Replete Haploidentical Donor Transplantation Using Post-Transplant Cyclophosphamide. J Clinical Oncology 2017; 35(26):3002–3009.
- Eapen M, Rocha V, Sanz G, ... Wagner JE. Effect of graft source on unrelated donor haemopoietic stem-cell transplantation in adults with acute leukaemia: a retrospective analysis. Lancet 2010; 11(7):653-660.
- Milano F, Gooley T, Wood B, ... Delaney C. Cord-Blood Transplantation in Patients with Minimal Residual Disease. NEJM 2016; 375:944-953.
- Politikos I, Davis W, Nhaissi M, ... Barker JN. Guidelines for Cord Blood Unit Selection. BBMT 2020; 26(12):2190-2196.
- Parent's Guide Cord Blood Foundation. RAND Corporation report on Public Cord Blood Banking Industry. Newsletter Published Nov. 2017
- World Marrow Donor Association. WMDA Global Trends 2019. Annual Report Published 2020-07-14