Реакция детского церебрального паралича на клеточную терапию как функция времени

Впервые реакция детей с церебральным параличом на один тип клеточной терапии по сравнению с другой была определена с учетом времени, при этом другие параметры сравнения были постоянны¹. Это сравнение показало, что изначально более быстрое улучшение было с мононуклеарными клетками пуповинной крови (МНК = UCB-MNC), но уже к концу года не было никакой существенной разницы между реакцией на МНК пуповинной крови и мезенхимальные стромальные клетки (МСК = UCT-MSC) из ткани пуповины. Всего было 108 пациентов, по 36 в каждой из трех групп лечения, поэтому этот результат должен быть повторен другими исследователями с более крупными выборками пациентов.

Одна из самых больших проблем, которая существует при лечении церебрального паралича с помощью клеточной терапии, заключается в том, что в этих исследованиях есть много переменных. Как правило, нет двух одинаковых исследований, и их результаты нельзя сравнивать напрямую. Некоторые из задействованных переменных: тип церебрального паралича у пациентов, тяжесть их церебрального паралича, возрастной диапазон пациента, выбор типа клеток, метод культивирования клеток для МСК, доза клеток, путь введения клеток, система измерения для оценки улучшений двигательной функции, слепые контрольные группы и временные точки, в которые оцениваются улучшения.

Мы уже знаем, что терапия пуповинной кровью доказала свою эффективность в качестве лечения детей с церебральным параличом. Пациенты, которым были введены мононуклеарные клетки пуповинной крови (МНК), демонстрируют значительные улучшения в навыках крупной моторики, чем дети в контрольных группах. Это было установлено с помощью метаанализа индивидуальных данных участников (IPDMA), который был опубликован в виде тезисов конференции в 2023 году и вскоре появится в виде полной статьи в медицинском журнале². Аналогичный метаанализ проводится для пациентов с церебральным параличом, проходящих лечение с помощью МСК³.

Недавно опубликованное сравнение уникально, поскольку пациенты с МНК пуповинной крови и пациенты с МСК пуповинной ткани проходили лечение в одном и том же исследовательском центре, а переменные поддерживались постоянными, насколько это было возможно. Все дети проходили лечение в педиатрическом центре Тегеранского университета медицинских наук в Иране. Участникам исследования был поставлен диагноз спастический церебральный паралич с поражением белого вещества мозга, индекс тяжести заболевания составлял от 2 до 5, а возраст составлял от 4 до 14 лет. Всем детям была сделана однократная интратекальная инъекция либо 5 миллионов МНК пуповинной крови на кг, либо фиксированная доза 20 миллионов МСК пуповинной ткани, либо была проведена процедура плацебо. Первичные результаты измерялись с помощью Gross Motor Function Measure-66 (GMFM-66), других показателей функций, а также различных типов визуализации мозга, включая диффузионно-тензорную визуализацию. Все участники, родители и исследователи не были посвящены в детали во время исследования (слепой метод). Измерения проводились через один, три, шесть и двенадцать месяцев после клеточной терапии. Все участники прошли одну и ту же программу реабилитации с помощью физиотерапии в течение исследования. В двух предыдущих публикациях рассматривались результаты для группы МСК пуповинной ткани и группы МНК пуповинной крови^4,5. В последней статье сравниваются эти группы с течением времени¹.

Следует подчеркнуть, что эти результаты являются предварительными из-за небольших размеров выборки, но разница в один месяц явно статистически значима (P < 0,05). Родители, которые ищут клеточную терапию для своих детей, часто обеспокоены тем, какой тип клеток даст лучший ответ. Это исследование предполагает, что в долгосрочной перспективе как МНК крови, так и МСК пуповинной ткани эффективны, и их результаты схожи для детей со спастическим церебральным параличом. Предостережение к этому последнему утверждению заключается в том, что результаты схожи, когда дети получают дозы и метод введения, используемые здесь. Уже известно, что улучшение двигательных навыков от клеточной терапии в конечном итоге выходит на плато у пациентов с церебральным параличом, поэтому повторные дозы были бы оптимальными для продолжения прогресса у пациентов^6,7. Также важно отметить, что в этих двух исследованиях использовались интратекальные инъекции в спинной мозг, тогда как во многих других больницах и клиниках используются внутривенные инфузии, при которых клетки фильтруются из кровотока легкими, и меньше клеток пересекают гематоэнцефалический барьер, чтобы достичь поражений мозга⁸. Эта статья является важным вкладом в наши знания о клеточной терапии детского церебрального паралича.

На этой фотографии запечатлены доктор Масуме Нури и доктор Фрэнсис Вертер на Дубайском конгрессе по стволовым клеткам в 2023 году. Доктор Фрэнсис Вертер является основателем и директором Parent's Guide to Cord Blood Foundation, базирующегося в Мэриленде, США. Доктор Масуме Нури является руководителем отдела исследований и разработок в компании Royan Stem Cell Technology Company в Тегеране, Иран. Royan — крупнейший банк пуповинной крови на Ближнем Востоке. Доктор Нури имеет докторскую степень в области молекулярной генетики и обладает обширными знаниями в области биологии гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови и трансляционного применения перинатальных тканей для разработки продуктов. Ее работа охватывает фундаментальные исследования, участие в клинических испытаниях и отраслевые инновации, направленные на объединение научных достижений с терапевтическими решениями. Доктор Нури является автором множества публикаций (перечисленных здесь), вносящих вклад в развитие новых клеточных технологий.

Ссылки

1. Nouri M, Zarrabi M, Masoumi S, Khodadoust E, Majmaa A, Amanat M, Ashrafi MR, Vosough M. Cell-Based Therapy for Cerebral Palsy: A Puzzle in Progress. Cell Journal 2025; 26(9):569-574.
2. Finch-Edmondson M, Paton M, Webb A, Ashrafi M, Blatch-Williams R, Cox J, Charles, et al. Umbilical Cord Blood Treatment to Improve Gross Motor Function in Individuals with Cerebral Palsy: Results from an Individual Participant Data Meta-Analysis. Stem Cells Translational Medicine. 2023; 12(Supplement_1):S6-S.
3. Paton MCB, Griffin AR, Webb A, Blatch-Williams R, Novak I, Finch-Edmondson M. Exploring the Evidence Base of Mesenchymal Stromal Cells for Cerebral Palsy: A Scoping Review. Work in Progress.
4. Amanat M, Majmaa A, Zarrabi M, Nouri M, Akbari MG, Moaiedi AR, ... Ashrafi MR. Clinical and imaging outcomes after intrathecal injection of umbilical cord tissue mesenchymal stem cells in cerebral palsy: a randomized double-blind sham-controlled clinical trial. Stem Cell Research & Therapy. 2021; 12:439
5. Zarrabi M, Akbari MG, Amanat M, Majmaa A, Moaiedi AR,  Montazerlotfelahi  H, Nouri M, ... Ashrafi  MR.  The safety and efficacy of umbilical cord blood mononuclear cells in individuals with spastic cerebral palsy: a randomized double-blind sham-controlled clinical trial. BMC Neurology. 2022; 22(1):123
6. McDonald C. Multiple Doses of Cord Blood are Better for Cerebral Palsy in Animal Model. Parent's Guide to Cord Blood Foundation Newsletter Published 2019-06
7. Clowry G. Stem cell therapy for cerebral palsy: Proceeding with caution. Dev Med Child Neurol. 2022; 64(12):1434-1435.
8. Rodríguez-Frutos B, Otero-Ortega L, Gutiérrez-Fernández M, Fuentes B, Ramos-Cejudo J, Díez-Tejedor E. Stem Cell Therapy and Administration Routes After Stroke. Translational Stroke Research. 2016; 7:378-387.